Rak: wielka siła okrężnicy w walce z przerzutami, główne odkrycie Tuluzy

W badaniach naukowych boczne schodki często umożliwiają zrzucenie skarbów. To właśnie zrobił zespół T2i (1) w Centrum Badań nad Rakiem w Tuluzie. Pracując nad rakiem okrężnicy, Christel Devaud zauważa, że ​​​​od 2018 r. Jelito odgrywa kluczową rolę w rozwoju nowotworu: kontrolując własny układ odpornościowy, może powodować cofanie się guza. W obliczu tej supermocarstwa zdecydowałem się na nowe podejście. „Chcieliśmy zrozumieć immunogenność raka jako całości, co oznacza również spojrzenie na przerzuty. Ponieważ pacjent z rakiem jelita grubego rzadko umiera z powodu guza pierwotnego. Ale w tym celu musieliśmy badać guzy in vivo i bezpośrednio w narządach” – wyjaśnia. Dr Christel Devaud, pracownik naukowy w IUCT-Oncopole i CRCT.

Przeczytaj także:
Rak: w Tuluzie cudowna moc jelita grubego w walce z przerzutami

Jelitowe czynniki odpornościowe działają zdalnie

Dzięki modelowi mikrochirurgicznemu opracowanemu przez Virginie Filiu, inżyniera badawczego z IUCT-Oncopole i CRCT, zespół obserwuje nowotwór okrężnicy i przerzuty w wątrobie modeli myszy. „Wyhodowaliśmy komórki nowotworowe z komórek nowotworowych w jelitach i wątrobie naszych myszy, ponieważ jest to jedyny sposób poznania związku między guzem a narządami, tak jak ma to miejsce u ludzi. Jest to znacznie dłuższe i bardziej złożone niż zwykłe eksperymenty przeprowadzone w laboratoriach, w których guz jest umieszczany pod skórą myszy. Zamiast tego, modelując pojedynczy guz, odtworzyliśmy przerzutowego raka jelita grubego u naszych myszy” – dodaje Virginie Filiu.

I jest niespodzianka. Naukowcy zauważają, że układ odpornościowy jelit jest w stanie działać zdalnie na przerzuty w wątrobie, tak jakby istniał dialog między pierwotnym guzem okrężnicy a jego przerzutami w wątrobie. Limfocyty TCD8 w jelicie, częściej nazywane „limfocytami zabójczymi”, atakują w ten sposób guz i przekazują sygnały bojowe do przerzutów, tak że one również zostają wyeliminowane. Naukowcom udało się zidentyfikować tę interakcję za pomocą α4β7, który jest swoistym markerem limfocytów zabójców występujących w jelicie. Science Immunology Journalktóre jest jednym z 10 najlepszych czasopism poświęconych badaniom podstawowym, właśnie opublikowało tę pracę zespołu z Tuluzy.

Aby zrozumieć powyższą ilustrację: Limfocyty LTCD8 wykazują określony marker, gdy pochodzą z jelita. Zespół z Tuluzy wykazał, że limfocyty te działają również na przerzuty w wątrobie.

Zidentyfikuj pacjentów, którzy zareagują na immunoterapie i zaszczep innych

„Istnieje tu ogromna szansa na badania przeciwnowotworowe. Ponieważ układ odpornościowy jelit odgrywa kluczową rolę w walce z nowotworami, z pewnością dzięki szczepieniom można wykształcić tę odporność, gdy pacjent jej nie ma. Szukamy więc sposób na specyficzną stymulację odporności jelit. To nowe podejście. „I ukierunkowane, różni się od klasycznego szczepienia, które polega na krążeniu czynników zabijających nowotwory w organizmie” – potwierdza Christel Devaud.

Przeczytaj także:
wideo. Rak: W Oncopole zachęcające wyniki pierwszej spersonalizowanej szczepionki przeciwko nawrotom choroby

Odkrycie Tuluzy otwiera również krótkoterminowe perspektywy personalizacji zabiegów. Ponieważ limfocyty zabójcze z jelita krążą we krwi, atakując guzy w wątrobie, powinniśmy być w stanie wykryć ich obecność za pomocą analizy biologicznej, a tym samym zidentyfikować pacjentów, którzy najlepiej zareagują na immunoterapię.

„Po raz pierwszy pokazujemy, że odporność jelitowa może odgrywać rolę w odporności ogólnej. Kontynuując rozwój komórek T specyficznych dla nowotworu, czynimy dalsze postępy w opracowywaniu szczepionek przeciwnowotworowych w Tuluzie, która nie jest miastem idealnym” – podsumowuje. Profesor Maha Ayoub, współdyrektor zespołu T2i.