40 lat po odkryciu wirusa AIDS, dlaczego nie znaleźliśmy jeszcze szczepionki?

5 czerwca 1981 roku nowy typ Zapalenie płuc W Stanach Zjednoczonych odnotowano wpływ na osoby z obniżoną odpornością. plik startowy Epidemia Który zabije 33 miliony ludzi na całym świecie w ciągu 40 lat. Jednak badacze początkowo byli nieco optymistyczni. ” strona Na skraju porażki. Amerykanie wydali 75 milionów dolarów na badania i można by pomyśleć, że Serum Będzie rozwijany w ciągu najbliższych dwóch lat „, Pewnie Dziennikiantena 2 w 1984 roku. Od tego czasu rozczarowania następowały po sobie i wirus Wszelkie próby szczepienia zostały udaremnione. Moncef Benkirane, dyrektor ds. badań w Institut De dziedziczny Wyjaśnia, że ​​człowiek w CNRS w Montpellier Dlaczego HIV nadal walczy?.

Futura: Jednak czy zaskakujące jest to, że byliśmy w stanie opracować kilka szczepionek przeciwko SARS-CoV-2 w mniej niż sześć miesięcy, podczas gdy 40 lat nie wystarczyło na AIDS?

Moncef Benkirane: Po pierwsze, szczepienia przeciwko SARS-CoV-2 To nie wzięło się znikąd ! Zapomnij o wszystkich podstawowych badaniach, które rozpoczęły się kilkadziesiąt lat temu mRNA i jak to dostarczyć. Ponadto fakt, że zakażone osoby były odporne na infekcje, ponownie zapowiadał, że opracowanie szczepionki będzie możliwe, co niestety nie ma miejsca w przypadku infekcji. VIH. Osoba zarażona wirusem HIV może zarazić się innym wirusem HIV. Więc w tym przypadku będziemy musieli radzić sobie lepiej niż wirus Rzecz odpowiedź immunologiczna. Należy również zauważyć, że opracowanie szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu sześciu miesięcy było możliwe dzięki dostępnym środkom finansowym i przyspieszeniu procedur administracyjnych.

Futura: SARS-CoV-2 i HIV to wirusy RNA. Czym są tak różne?

Moncef Benkirane: Nie ma wiele wspólnego między tymi dwoma wirusami. HIV to retrowirus, który się replikuje ARN W DNA dzięki a enzym nazwa rzeczy transkrypcja odwrotnai włączone do niego genom do komórki, dzięki innemu wirusowemu enzymowi zwanemu wbudowany. Ponadto HIV Dokładnie celuje w komórki TCD4, którzy są „przewodnikiem” odpowiedzi immunologicznej. Tak więc infekcja wirusem całkowicie zakłóca odpowiedź immunologiczną. Innym problemem jest to, że HIV zadomowi się limfocyty Pozostaje „utajony”, tworząc w ten sposób stabilny rezerwuar wirusa gotowy do reaktywacji.

Futura: Dlaczego przeciwciała nie niszczą wirusa?

Moncef Benkirane: Jak w przypadku każdego wirusa, organizm wyzwala silną odpowiedź immunologiczną przeciwko HIV. Jest to skuteczne na początku infekcji. Problem polega na tym, że odwrotna transkrypcja generuje niewiarygodnie dużą liczbę błędów podczas Powtórzenie : błąd około 1 na 1000 zasad podczas syntezy DNA z wirusowego RNA. Na genomie wirusa 10 KilobasMożesz sobie wyobrazić, ile zmiennych to daje! W tej samej osobie możemy współistnieć tysiące, a nawet miliony zmiennych. Poza tym kilka wariantów SARS-CoV-2 to żart! Wystarczy powiedzieć, że HIV zawsze wygra wojnę, która jest związana z odpowiedzią immunologiczną gospodarza.

Futura: Dlaczego nie możemy wstrzyknąć „skoku” białka powierzchniowego do produkcji przeciwciał, takich jak SARS-CoV-2?

Moncef Benkirane: To oczywiście sprawdzona ścieżka. skłonić przeciwciało Równania, konieczne jest celowanie w części wirusa, które pozwalają mu blokować lub blokować miejsce wiązania komórki połączenie z membraną. Niestety obszary te nie są zbyt odporne (nie rozmnażają się zbyt wiele) przeciwciało) Nie jest łatwo dostępny na okładce VIH-1 W przeciwieństwie do koperty „kolec” SARS-CoV-2.

Futura: Jakie inne podejścia wypróbowano w przypadku szczepionki?

Moncef Benkirane: Prawie wszystkie klasyczne i intuicyjne strategie zostały przetestowane bez powodzenia: białka lub Peptydy otoczki wirusowej w postaci rekombinowanej, szczepionki oparte na wektorach wirusowych (takich jak:gruczołowy Jest stosowany w szczepionce AstraZeneca dla SARS-CoV-2) lub szczepionek DNA. Zastanawialiśmy się nawet, czy można wywołać odpowiedź komórkową, Aktywując komórki TDC4. L ’Test kliniczny Musiało to zostać szybko zatrzymane, ponieważ zdaliśmy sobie sprawę, że aktywując te komórki, jednocześnie „karmimy” HIV, ponieważ jest on specyficzny dla TDC4.

Futura: Więc opracowanie szczepionki przeciwko AIDS jest niemożliwe?

Moncef Benkirane: Ani trochę ! Wręcz przeciwnie, jestem raczej optymistą. Osiągniemy to dzięki ambitnym badaniom podstawowym i klinicznym w połączeniu z wysoce innowacyjnymi podejściami. Na przykład we Francji naukowcy z VRI (Vaccinines Research Institute) w Paryżu rozpoczęli badania kliniczne z całkowicie nowym podejściem: obraca się wokół docelowe komórki dendrytyczne, którzy działają jako „strażnicy” dla system odprnościowy. Te komórki rozpoznają Antygeny i aktywacja „naiwnych” komórek wodporność. Inne trwające badania kliniczne mają na celu stymulowanie produkcji przeciwciał neutralizujących na dużą skalę. duch (bNAb), które atakują jednocześnie kilka szczepów wirusa.

Futura: Czy wszystkie te awarie poszły na marne?

Moncef Benkirane: Nie, jest odwrotnie! Poszukiwanie AIDS pozwoliło najpierw na ewolucję Terapie potrójne Bardzo efektywny. Wcześniej wirus miał śmiertelność na poziomie 99%. Obecnie na świecie żyje 37,6 miliona ludzi z HIV, a śmiertelność spadła o 61% od 2004 roku. Badania nad AIDS poczyniły również znaczne postępy w opracowywaniu metod leczenia HIV.Wirusowe zapalenie wątroby typu C iZapalenie wątroby typu B albo za Terapia genowa. Dzień, w którym znajdziemy szczepionkę przeciwko jeśli sada Gdy rozwiążemy problem oporności na antybiotyki, dokonamy znacznego postępu w zrozumieniu odporności i szczepionek.