Silnie neutralizujące przeciwciało zdolne do atakowania wszystkich typów SARS-CoV-2

Obecnie istnieją cztery zmienne będące przedmiotem zainteresowania (VOC) i cztery zmienne będące przedmiotem zainteresowania (VOI) od SARS-CoV-2. Zmienne te mają wspólny wzrost transmisji i opór lubiący Szczepionki A niektóre zabiegi oparte naprzeciwciało. Podczas Epidemia Nie zwalniaj, w przyszłości pojawią się inne.

Aby poradzić sobie z tym problemem, Najwyższy Urząd Zdrowia zaleca wstrzyknięcie trzeciej dawki szczepionki Dla osób w wieku powyżej 65 lat i osób z wysokim ryzykiem zadeklarowania ciężkiej postaci Covid-19. Trzecia dawka powinna być oddzielona co najmniej sześć miesięcy po drugiej dawce. Ale to nie jedyna strategia badana.

Dwa posty, opublikowane w odstępie kilku dni w odporność, każdy prezent wysoce neutralizujące przeciwciało Skuteczny przeciwko wariantom SARS-CoV-2.

Celuj w konserwowany region białka S.

pierwsze przeciwciało monoklonalny, o nazwie SARS2-38, został wyizolowany przez zespół Washington College of Medicine. Jest jedynym z 43 odizolowanych od Serum zaszczepionych myszy Domena wiążąca receptor (RBD) ten Korona wirus, Utrzymać działanie neutralizujące dla wszystkich zmiennych. Rzeczywiście, SARS2-38 wiąże się z wysokim stopniem powinowactwa do części RBD, regionu białka S w kontakcie z budowa ciała Z odbiornikiem ACE2, który różni się nieznacznie w zależności od wariantu. Tak więc, chociaż wiele wariantów ma jedną lub więcej mutacji RBD, nie ma to wpływu na skuteczność SARS2-38.

Naukowcy wykazali, że SARS2-38 może neutralizować wszystkie testowane warianty w laboratorium, które są głównymi zmiennymi alfa, betaoraz Delta, Gamma i inne zmienne drugorzędne, takie jak zmienne Iota i Kappa. Eksperymenty z myszami wykazały również ich zdolność do powstrzymywania infekcji jako strategii zapobiegawczej lub leczniczej.

« To przeciwciało jest wysoce neutralizujące (co oznacza, że ​​działa bardzo dobrze w niskich stężeniach) i szeroko neutralizujące (co oznacza, że ​​działa przeciwko wszystkim wariantom). Jest to niezwykła i wysoce pożądana kombinacja dla przeciwciała. Ponadto wiąże się z pojedynczym punktem na białku wypustkowym, na które nie są kierowane inne rozwijające się przeciwciała. ”, wyjaśnia Michael S. Diamond, dyrektor tego badania.

Drugi wysoce neutralny filtr

Drugie przeciwciało monoklonalne, Wyizolowany przez japoński zespół, otrzymano w podobnym procesie. NT-93 jest również w dużej mierze odpowiednikiem przeciwko SARS-CoV-2 i jego warianty, ale także SARS-CoV-1. Jest związany z RBD, ale nie do końca taki sam jak SARS2-38. Analizy krystalograficzne ujawniają, że łańcuch ciężki NT-93 rozpoznaje region na zewnątrz Witryna z przyszłym łączem (RBS), który jest subdomeną RBD; Podczas gdy łańcuch lekki wiąże się z RBS w taki sam sposób, jak z receptorem ACE2. Ta podwójna interakcja rozszerza neutralizującą moc NT-93 na warianty SARS-CoV-1 i SARS-CoV-2.

Naukowcy udowodnili skuteczność NT-93 u chomików. Terapia małymi dawkami zmniejsza liczbę wiriony i choroba w gryzonie.

To nie pierwszy raz, kiedy tak było przeciwciała monoklonalne Wykazać potencjał terapeutyczny przeciwko COVID-19. Korzyści z przedstawionych tutaj nie zostały jeszcze potwierdzone u ludzi. według Strona Ministerstwa Solidarności i Zdrowia, że oni ” Już wkrótce we Francji W niektórych bardzo specyficznych przypadkach przeciwciała monoklonalne Już zarządzany przeciwko Covid-19. Są one pomyślane jako uzupełnienie istniejących terapii lub leczenia szczepionka.

Wirus koronowy: na ścieżce neutralizujących przeciwciał w leczeniu Covid-19

Artykuł został opublikowany 21 kwietnia 2020 r. przez Inserm

podczas odpowiedź immunologiczna U niektórych pacjentów słaba, u innych bardzo silna, które wytwarzają przeciwciała neutralizujące SARS-CoV-2. Laboratorium Immunologii Humoralnej w Instytucie Pasteura (Paryż) pracuje nad tymi przeciwciałami, aby wypłukać piętę achillesową koronawirusa i wyizolować terapeutyczne przeciwciała monoklonalne, a nawet przyczynić się do opracowania szczepionki.

Torowanie drogi do opracowania leczenia i szczepionki przeciwko Covid-19 poprzez zastosowanie przeciwciał: to jest cel laboratorium immunologia humorystyczna (Inserm/Institut Pasteur, Paryż) Reżyseria: Hugo Moquet. Zespół ten od lat bada odpowiedź immunologiczną naszego organizmu na czynniki zakaźne, takie jak: VIH-1, Ten wirus z Zapalenie dźwigni lub wirusy Nowy. Szczególnie interesuje ją rola i praca przeciwciało. W kontekścieEpidemia Obecnie wykorzystuje swoją wiedzę do SARS-CoV-2.

« Próbujemy zrozumieć, dlaczego niektórzy ludzie rozwijają się tak skomercjalizowani odpowiedź immunologiczna Produkując kilka przeciwciał, które są w stanie skutecznie zneutralizować SARS-CoV-2 i inne, które tego nie robią. Jakie są cele tych przeciwciał na wirusie? Jak dokładnie zapobiegają cyklowi wirusowemu? Czy są w stanie zniszczyć zainfekowane komórki? Aby odpowiedzieć na te pytania, badamy interakcje molekularne przeciwciał z wirusem, ale także ich właściwości przeciwwirusowe.Hugo Moquet, kierownik laboratorium, wyjaśnia.

Znalezienie pięty achillesowej wirusa

Celem jest odkrycie i scharakteryzowanie najbardziej neutralizujących przeciwciał, aby móc je wytwarzać i ewentualnie wykorzystać jako lekarstwo. Praca ta daje również możliwość identyfikacji stron podatnych na infekcję wirusem. Pięta Achillesa, co jest bardzo ważne dla rozwoju Szczepionki.

Aby to osiągnąć, naukowcy potrzebują przeciwciał monoklonalnych, tj. wszystkich identycznych przeciwciał z jednego limfocytu B.” w surowicy Zakażeni ludzie Wirus zawiera miliony różnych przeciwciał, z których kilkaset jest skierowanych przeciwko danemu czynnikowi zakaźnemu. Każda osoba reaguje na infekcję w unikalny sposób, wytwarzając różne przeciwciała, które rozpoznają różne składniki wirusa (Odcinki Szeroko). Ale zdolność przeciwciała do Rozpoznaj wirusa Nie oznacza to, że jest w stanie go zneutralizować. Niektóre skutecznie blokują wirusa, inne słabo, a jeszcze inne w ogóle nie działają. Tak trudno się odnaleźć w tej zupiePrzeciwciała poliklonalne. Jeśli chcemy znaleźć odpowiednie typy, musimy pobrać je indywidualnie z określonych limfocytów B, pracować tylko z jednym limfocytem na raz, a następnie sklonować je, aby badać je jeden po drugim”.Badacz kontynuuje.

Czym są te przeciwciała o silnej sile neutralizującej?

Jego zespół ma próbki krwi od pacjentów w przebaczenie z Covid-19. Próbki te są transportowane przez zespoły szpitalne ze szpitala Bichat w Paryżu oraz ze szpitala Crépy-en-Valois. przez pułk pirat z Instytutu Pasteura. Naukowcy wybiorą od 10 do 20 pacjentów, którzy wyprodukowali wysokiej jakości przeciwciała anty-SARS-Cov-2, które posiadają równoważną moc nawet przy bardzo niskich dawkach. Wyizolują z niego limfocyty B pamięci wirusa, „wybierając” te, które wiążą się z białkiem na powierzchni wirusa. SARS-CoV-2Białko kolce.

Po pomyślnym zidentyfikowaniu najlepszych przeciwciał neutralizujących i Limfocyty B Jeśli je zbierzesz, naukowcy będą mogli produkować je identycznie i w dużych ilościach. Będziesz wtedy znany jako „rekombinowane” przeciwciała monoklonalne, to znaczy wytwarzane przez ludzkie komórki w hodowli, w której naukowcy zaprezentują sekwencje DNA kodujące te przeciwciała, uzyskane z limfocytów B pacjentów.

Wytworzone w ten sposób przeciwciała zostaną następnie przetestowane jako potencjalna terapia. ” Jest to bardzo dobrze zrobione syntetycznie: około stu przeciwciał monoklonalnych jest już dostępnych na rynku w innych wskazaniach”Hugo Moquet pamięta. W przypadku braku szczepionki przeciwciała te mogą mieć działanie ochronne, ponieważ teraz wiemy, jak je zmodyfikować, aby umożliwić im krążenie we krwi przez miesiące. ” Nasze badania przyczynią się również do dostarczenia cennej wiedzy do opracowania szczepionek zdolnych do skutecznego stymulowania rozwoju zidentyfikowanego przez nas typu przeciwciała neutralizującego”.Wnioski.